Los hallazgos indican que la paciente contaba con unas mutaciones poco frecuentes que potenciaban el efecto de su tratamiento, el fármaco temsirolimus, un medicamento que ahora se sabe que es idóneo para quienes tengan estas mutaciones.
La mujer en la treintena fue diagnosticada hace quince años de cáncer renal metastásico y lo superó. Nueve años después, le fue detectada una metástasis en hueso, pero también en esta ocasión el temsirolimus resultó efectivo.
Ahora se ha descubierto por qué fue efectivo en este caso y en el de otros dos pacientes. Un hallazgo que permitirá identificar a otros enfermos con cáncer de riñón, para quienes este fármaco se ha convertido en el tratamiento idóneo.
Sin embargo, hoy en día estos fármacos solo se usan cuando fallan otros y no suelen ser la opción en cáncer de riñón. Este resultado indica que en algunos pacientes muy específicos, sí debe serlo porque funcionan muy bien. Encontrar esta respuesta ha llevado años y ha sido necesario encontrar más casos similares a los de la primera paciente.
Fue el equipo de Sant Pau los que fueron seleccionando y enviando sus muestras al CNIO, donde fueron analizadas en profundidad. La clave estaba en unas mutaciones muy poco frecuentes en la proteína USP9X, que regulan procesos celulares críticos para el crecimiento de los tumores mostrando que las mutaciones anulan la función de USP9X y cuando eso ocurre la célula no recicla bien sus desechos y muere.
El temsirolimus actúa sobre una vía molecular distinta pero tiene un efecto similar, donde en pacientes en los que no funciona USP9X, el impacto de este fármaco se potencia. Para entender el efecto de las mutaciones en USP9X desarrollaron modelos celulares e hicieron ensayos proteómicos que indicaron que las células tumorales sin USP9X tenían una alteración en la autofagia celular.
Este fármaco altera la autofagia, lo que causa un efecto sinérgico, haciendo que los tumores respondan mejor a este tratamiento y, además de identificar a otros pacientes con mutaciones en USP9X que podrían beneficiarse de este tratamiento, apoya el desarrollo de nuevos fármacos inhibidores de UPS9X como estrategia terapéutica innovadora.
Investigación financiada por carreras solidarias
Publicada para la revista científica International Journal of Cancer, la investigación ha sido financiada en parte con donaciones obtenidas en carreras solidarias organizadas por el Club de Atletismo A4 el KM, de Les Franqueses del Vallés (Barcelona), promovidas por la paciente.
Se trata de una colaboración entre una asociación que organiza año tras año una carrera popular para la investigación en cáncer renal, para los pacientes que ceden en momentos difíciles e investigadores básicos y clínicos. Todo ello para responder a la pregunta ¿por qué ha funcionado tan bien este tratamiento?, puesto que, aunque no sea el primer caso en que se plantean esta pregunta, si es el primero en el que obtienen una respuesta clara.
Por último, los autores del estudio lanzan un último mensaje donde afirman que los estudios traslacionales son complejos porque requieren de una estrecha colaboración entre clínicos e investigadores básicos y donde los pacientes juegan un papel principal donando sus muestras en un momento muy difícil.
